Một nghiên cứu đột phá, do các nhà nghiên cứu từ Đại học California, Irvine dẫn đầu. Nó cho kết quả khả quan trong việc tái tạo chức năng võng mạc và thị giác. Nhưng cuộc thử nghiệm được tiến hành trên những con chuột bị bệnh võng mạc di truyền. Bài Phục hồi chức năng võng mạc, thị giác sau điều trị liệu pháp gen trình bày tóm tắt vấn đề này.
Phục hồi chức năng võng mạc, thị giác sau điều trị liệu pháp gen
1. Khái quát
Nghiên cứu này đã được xuất bản trên tạp chí Nature Biomedical Engineering. Bài báo có tiêu đề “Phục hồi chức năng võng mạc, thị giác ở chuột trưởng thành bị bệnh võng mạc di truyền thông qua cơ sở chỉnh sửa adenine”. Nó đã
- minh họa quá trình sử dụng công nghệ CRISPR thế hệ mới
- và đặt nền tảng cho sự phát triển các phương thức điều trị
- cho một loạt các bệnh di truyền ở mắt do các đột biến gen khác nhau gây ra.
Krzysztof Palczewski, chủ tịch Irving H. Leopold và một giáo sư xuất sắc tại Viện Mắt Gavin Herbert, Khoa Nhãn khoa tại Trường Y UCI
Trong nghiên cứu chứng minh khái niệm này, chúng tôi
- cung cấp bằng chứng tiềm năng lâm sàng cho các biên tập viên
- trong việc điều chỉnh các đột biến gây ra các bệnh võng mạc di truyền
- và phục hồi chức năng thị giác.
Kết quả của chúng tôi chứng minh việc cứu mù thành công nhất cho đến nay bằng cách chỉnh sửa bộ gen.
2. Nghiên cứu cách thực hiện phục hồi chức năng võng mạc, thị giác
Sự thật
Bệnh võng mạc di truyền (IRDs) là một nhóm các tình trạng mù lòa do đột biến ở hơn 250 gen khác nhau gây ra. Trước đây, không có cách nào để điều trị những căn bệnh quái ác này. Gần đây, FDA đã phê duyệt liệu pháp tăng gen đầu tiên cho bệnh u xơ bẩm sinh Leber (LCA), một dạng IRD phổ biến bắt nguồn từ thời thơ ấu.
Tác giả đầu tiên Susie Suh, trợ lý chuyên gia tại Khoa Y UCI, cho biết
Để thay thế cho liệu pháp tăng gen, chúng tôi đã áp dụng thế hệ công nghệ CRISPR mới. Nó được gọi là ‘chỉnh sửa cơ sở’ để phục hồi chức năng võng mạc thị giác.
Chúng tôi đã vượt qua một số rào cản đối với hệ thống CRISPR-Cas9, chẳng hạn như
- các đột biến ngoài mục tiêu
- không thể đoán trước
- và có hiệu quả chỉnh sửa thấp,
- bằng cách sử dụng các trình chỉnh sửa cơ sở cytosine và adenine (CBE và ABE).
Việc sử dụng các trình chỉnh sửa này cho phép chúng tôi
- sửa các đột biến điểm cho biết một cách chính xác
- và có thể dự đoán được đồng thời giảm thiểu các đột biến ngoài ý muốn
- có thể gây ra các tác dụng phụ không mong muốn.
Việc dùng mô hình chuột LCA chứa đột biến gây bệnh có liên quan lâm sàng trong gen Rpe65, nhóm UCI đã
- chứng minh thành công tiềm năng điều trị của việc chỉnh sửa cơ sở
- để điều trị LCA và mở rộng các bệnh mù di truyền khác.
Trong số các kết quả khác, cách điều trị chỉnh sửa này đã phục hồi chức năng võng mạc, thị giác ở chuột LCA về mức gần như bình thường.
Palczewski cho biết
Sau điều trị, những con chuột trong nghiên cứu phục hồi chức năng võng mạc có thể
- phân biệt những thay đổi thị giác
- về hướng, kích thước, độ tương phản và tần số không gian – thời gian.
Những kết quả này
- vô cùng đáng khích lệ
- và thể hiện một bước tiến lớn đối với việc
- phát triển các phương pháp điều trị các bệnh võng mạc di truyền.
Vấn đề
Các phương pháp tiếp cận liệu pháp gen để điều trị các bệnh võng mạc di truyền đang được quan tâm đặc biệt. Vì khả năng tiếp cận của mắt,
- tình trạng đặc quyền miễn dịch của nó
- và các thử nghiệm lâm sàng thành công của liệu pháp tăng gen RPE65
- đã dẫn đến liệu pháp gen đầu tiên được FDA chấp thuận.
Giờ đây, như đã được chứng minh trong nghiên cứu phục hồi chức năng võng mạc,
- công nghệ chỉnh sửa cơ sở
- có thể cung cấp một mô hình điều trị thay thế của liệu pháp tăng gen
- để phục hồi vĩnh viễn chức năng của một protein quan trọng
- liên quan đến việc thị lực bị vô hiệu hóa do đột biến.
Nghiên cứu này được
- hỗ trợ một phần bởi các khoản tài trợ từ
- Viện Y tế Quốc gia,
- Giải thưởng Sáng tạo Stein Nghiên cứu Ngăn ngừa mù lòa,
- Trung tâm bảo vệ Thị giác,
- Quỹ Ngân hàng Mô và Mắt (Phần Lan),
- Quỹ Văn hóa Phần Lan,
- Quỹ Nghiên cứu Orion,
- Helen Quỹ Hay Whitney,
- Bộ Cựu chiến binh Hoa Kỳ,
- và Nghiên cứu Ngăn ngừa Mù (tài trợ không hạn chế cho Khoa Mắt), Đại học California, Irvine.
Xem thêm bài viết
