[2021] Tác dụng phụ của liệu pháp tế bào gốc trong điều trị ung thư

Nhiều nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả tích cực của liệu pháp tế bào gốc trong điều trị ung thư. Tế bào gốc chứng minh khả năng giúp suy giảm các tình trạng và hạn chế quá trình phát triển ung thư hiệu quả. Tuy nhiên, bên cạnh đó vẫn tồn tại những rủi ro tiềm ẩn có thể xảy ra trong quá trình điều trị bệnh. Vậy những tác dụng phụ của liệu pháp tế bào gốc trong điều trị ung thư là gì? Cùng Medplus tìm hiểu qua bài viết bên dưới đây nhé.

1. Tác dụng phụ của liệu pháp tế bào gốc trong điều trị ung thư có thể xảy ra

1.1. Sự hình thành khối u

Tế bào gốc bình thường và tế bào gốc ung thư (Cancer Stem Cell – CSC) sẽ thể hiện các con đường tín hiệu sinh học chính của chúng. Khi môi trường vi mô của tế bào gốc thay đổi bất lợi, tế bào gốc bình thường có thể biến đổi thành CSC, sau đó dẫn đến hình thành toàn bộ mô khối u.

Ở người, tế bào gốc nội sinh được giám sát chặt chẽ bởi các tế bào xung quanh khác; do đó, chúng làm việc theo đúng cách bình thường. Tuy nhiên, các tế bào gốc được cấy ghép tiếp xúc với các điều kiện bên ngoài trong quá trình nuôi cấy trước khi cấy ghép có thể thay đổi biểu hiện bộ gen và kiểu hình tiếp theo của chúng. Thời gian nuôi cấy càng lâu, tế bào gốc càng có nhiều khả năng trở thành tế bào ung thư. Nghiên cứu cho thấy rằng 45,8% MSCs tự phát chuyển thành tế bào ác tính sau 1 tháng nuôi cấy lâu hơn. Mặc dù hiện tượng này vẫn còn đang được thảo luận, nhưng điều quan trọng cần lưu ý là điều kiện nuôi cấy cần được kiểm soát chặt chẽ để giảm thiểu sự thay đổi tiêu cực trong tế bào gốc.

Tế bào gốc đa năng (PSC) được kết luận có nhiều khối u hơn tế bào gốc trưởng thành ASC. Tuy nhiên, cần phân biệt giữa sự hình thành “u sắc tố” và “ung thư biểu mô tứ chi”. Thuật ngữ đầu tiên thường ngụ ý các đặc điểm cố hữu của PSC để tạo thành “khối u bình thường”, trong khi thuật ngữ thứ hai ngụ ý “khối u bất thường ở người”. Có nhiều cách để ngăn ngừa sự hình thành khối u của PSC.

Ngoài ra, tế bào gốc có thể tạo điều kiện thuận lợi cho sự phát triển và di căn của các khối u hiện có. Ví dụ, các tế bào ung thư biểu mô vú di căn yếu được tìm thấy để tăng cường khả năng di chuyển của chúng sau khi đồng thời cấy ghép với MSCs vào khoang dưới da của chuột.

1.2. Các sự kiện bất lợi trong cấy ghép HSC Allogeneic

Cấy ghép tế bào gốc tạo máu (HSC) dị sinh trở thành một thủ tục hiệu quả để điều trị ung thư huyết học và ung thư bạch huyết. Tuy nhiên, nó có thể gây ra các tác dụng phụ lâu dài ở một số lượng lớn bệnh nhân, bao gồm:

• Bệnh ghép chống chủ (GVHD) mãn tính,
• Rối loạn chức năng mô/cơ quan,
• Nhiễm trùng liên quan đến đáp ứng miễn dịch bất thường,
• Ung thư tái phát và thứ phát,
• Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân

Trên thực tế, việc kéo dài thời gian sống sót không còn là mục tiêu duy nhất của việc điều trị, mà nó cần bao gồm cả việc phục hồi hoàn toàn sức khỏe, cũng như sinh hoạt thường ngày. Để cải thiện kết quả, các nghiên cứu lâm sàng nên quan tâm đến nguồn HSC để cấy ghép. Nghiên cứu chứng minh rằng việc sử dụng máu cuống rốn liên quan có thể làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của bệnh GVHD mãn tính.

Điều thú vị là, nhiều thử nghiệm lâm sàng đã cho thấy hiệu quả của việc đồng ghép MSC trong việc kiểm soát bệnh GVHD mãn tính, cũng như các tác dụng phụ khác liên quan đến cấy ghép HSC.

1.3. Độc tính của thuốc và kháng thuốc

Hiệu quả của việc sử dụng tế bào gốc làm chất vận chuyển gen và thuốc chắc chắn phụ thuộc vào số lượng tế bào khu trú trong khối u. Trên thực tế, chỉ ~ 2–5% tổng số tế bào gốc đến được mô khối u sau khi tiêm toàn thân, tỷ lệ này ổn định theo thời gian quan sát. Hầu hết các tế bào được tiêm tĩnh mạch ban đầu bị mắc kẹt trong nhu mô phổi, sau đó đi đến gan, lá lách và các hạch bạch huyết, cuối cùng được đào thải ra khỏi cơ thể theo thời gian. Do đó, điều này có thể gây ra một số vấn đề.

• Thứ nhất, mức độ điều trị không nhắm mục tiêu đủ cao để gây độc cho các mô và cơ quan bình thường.
• Thứ hai, không đủ lượng thuốc tại chỗ trong khối u không chỉ làm giảm hiệu quả điều trị mà còn làm tăng nguy cơ kháng thuốc.

Tìm ra các phương pháp để cải thiện mục tiêu của các tế bào gốc được cấy ghép vào khối u có thể loại bỏ những rủi ro này.

1.4. Tăng đáp ứng miễn dịch và khả năng tự miễn dịch

Việc áp dụng các tế bào gốc dị sinh có thể tạo ra các phản ứng miễn dịch nghiêm trọng cho vật chủ. Trên thực tế, bằng chứng đã cho thấy sự hình thành cả phản ứng đặc hiệu của tế bào T và kháng thể dịch thể qua trung gian tế bào B nhắm vào các kháng nguyên của người hiến tặng. Mặc dù nó được cho là an toàn sau khi tiêm những tế bào này cho những bệnh nhân mắc một số bệnh, nhưng phản ứng kháng thể có thể sẽ làm hỏng lần cấy ghép tiếp theo và dẫn đến việc thải ghép.

Theo một khía cạnh khác, nguy cơ tự miễn dịch sẽ xảy ra khi sử dụng vắc xin toàn phần dựa trên iPSC tự thân. Các loại vắc xin này chứa cả kháng nguyên đặc hiệu CSC và kháng nguyên liên kết mô bình thường. Do đó, có thể tạo ra các phản ứng miễn dịch đối với các mô bình thường.

1.5. Nhiễm virus

Chuyển gen là một phương pháp phổ biến và hiệu quả để sửa đổi tế bào gốc cho người mang gen. Tuy nhiên, nó có thể dẫn đến nguy cơ lây nhiễm virus cho người nhận. Các vấn đề liên quan chính là tính sinh miễn dịch mạnh của virus có thể gây ra các phản ứng miễn dịch bất lợi, gây giải phóng độc tố, loại bỏ các tế bào được chuyển nạp, hạn chế kích thước khả năng chuyển gen và thậm chí gây tử vong.

Do đó, các vectơ virus nên được sửa đổi cẩn thận để xóa các độc tính vốn có ở bệnh nhân trước khi thực hiện các liệu pháp tế bào gốc có tác dụng chống ung thư. Ngoài ra, đánh giá tiền lâm sàng trên diện rộng là điều cần thiết để xác nhận tính an toàn và hiệu quả của các vectơ vi rút trước khi chuyển liệu pháp vào môi trường lâm sàng.

2. Kết luận

Trong bài tổng quan này, Medplus đã cập nhật các rủi ro và tác dụng phụ của liệu pháp tế bào gốc trong điều trị ung thư. Nhiều loại tế bào gốc khác nhau đã được sử dụng để điều trị chống ung thư, tùy thuộc vào khả năng nội tại của chúng Cấy ghép HSC đã cung cấp một quy trình hiệu quả để điều trị các bệnh ung thư huyết học như bệnh bạch cầu, đa u tủy và u lympho. Mặc dù thành công trong cả mô hình tiền lâm sàng và lâm sàng, nhưng nhiều thách thức của liệu pháp tế bào gốc cần phải vượt qua.

Tóm lại, các kết quả hiện có từ công nghệ tế bào gốc rất đáng khích lệ trong việc điều trị khối u nhưng nó vẫn cần nỗ lực hơn nữa để cải thiện tính an toàn và hiệu quả trước khi chúng có thể đi vào thử nghiệm lâm sàng.

Nguồn tài liệu: Recent Progress of Stem Cell Therapy in Cancer Treatment: Molecular Mechanisms and Potential Applications