Bài Liệu pháp miễn dịch tế bào CAR T kép mới hướng đến các ổ chứa HIV tóm lược công trình này. Một nghiên cứu gần đây mô tả một cách chống lại sự lây nhiễm HIV.
Liệu pháp miễn dịch tế bào CAR T kép mới hướng đến các ổ chứa HIV
1. Giới thiệu
Sơ lược
Một nghiên cứu liệu pháp miễn dịch tế bào được công bố trên tạp chí Nature Medicine. Các nhà nghiên cứu
- James Riley, Giáo sư, Tiến sĩ, Vi sinh vật học tại Trường Y Perelman thuộc Đại học Pennsylvania,
- Todd Allen, Tiến sĩ Y khoa tại Trường Y Harvard,
- và Nhóm Lãnh đạo tại Viện Ragon của MGH, MIT và Harvard, thực hiện và công bố.
Các tác giả đầu tiên của bài báo là Colby Maldini, một nghiên cứu sinh tại Đại học Pennsylvania và Daniel Claiborne, Tiến sĩ, một nghiên cứu viên tại Viện Ragon.
Hứa hẹn
Riley cho biết:
“Nghiên cứu liệu pháp miễn dịch tế bào nhấn mạnh những thay đổi tương đối đơn giản trong cách thức tế bào T được thiết kế có thể dẫn đến những thay đổi đáng kể về hiệu lực và độ bền của chúng. Phát hiện này có ý nghĩa quan trọng trong việc sử dụng các tế bào T được thiết kế để chống lại cả HIV và ung thư.”
Hiện trạng
Đại dịch HIV ảnh hưởng đến hơn 35 triệu người trên thế giới. Liệu pháp điều trị ARV (ART) là phương pháp điều trị hàng ngày có thể kiểm soát bệnh. Nhưng nó không chữa khỏi bệnh HIV.
Hạn chế
Tuy nhiên, việc tiếp cận và tuân thủ suốt đời chế độ điều trị hàng ngày là một rào cản đáng kể đối với nhiều người nhiễm HIV.
Một trở ngại lớn đối với việc chữa khỏi HIV là nơi chứa virus, các bản sao của HIV ẩn trong bộ gen của các tế bào bị nhiễm. Nếu ngừng điều trị ART, vi rút có thể nhanh chóng tạo ra các bản sao mới của chính nó. Cuối cùng nó dẫn đến sự phát triển của bệnh AIDS.
2. Car T liệu pháp miễn dịch tế bào
Đặc trưng
Tế bào CAR T là một liệu pháp miễn dịch mạnh mẽ. Hiện nó đang được sử dụng trong điều trị ung thư. Trong đó các tế bào T miễn dịch của chính bệnh nhân được thiết kế để biểu hiện các Thụ thể Kháng nguyên Chimeric (CAR). Các CAR này
• lập trình lại các tế bào T
• để nhận ra và loại bỏ các tế bào bị bệnh
• hoặc bị nhiễm cụ thể, chẳng hạn như tế bào ung thư hoặc tế bào có khả năng bị nhiễm HIV.
Ý tưởng xây dựng liệu pháp miễn dịch tế bào
Nhóm nghiên cứu của Allen và Riley đã làm việc cùng nhau để thiết kế một tế bào CAR T điều trị HIV đặc biệt. Họ cần thiết kế
• một tế bào CAR T,
• có khả năng nhắm mục tiêu,
• và nhanh chóng loại bỏ các tế bào nhiễm HIV, tồn tại và sinh sản một lần trong cơ thể.
Đồng thời nó chống lại sự lây nhiễm của chính HIV. Vì mục tiêu chính của HIV là chiếm cứ những tế bào T này.
Quan điểm
Allen cho biết:
“Bằng cách sử dụng phương pháp tiếp cận từng bước để giải quyết từng vấn đề nảy sinh, chúng tôi đã
• phát triển các tế bào CAR T kép được bảo vệ,
• cung cấp phản ứng lâu dài, mạnh mẽ
• chống lại sự lây nhiễm HIV trong khi vẫn có khả năng kháng lại chính virus”.
Nhận diện công dụng của liệu pháp miễn dịch tế bào
Tế bào CAR T kép này, một loại tế bào CAR T mới, được chế tạo bằng kỹ thuật hai CAR thành một tế bào T. Mỗi CAR có một protein CD4 cho phép nó
• nhắm đến các tế bào nhiễm HIV và vùng kích thích,
• tín hiệu cho tế bào CAR T tăng chức năng miễn dịch của nó.
3. Quá trình phát triển liệu pháp miễn dịch tế bào
Giai đoạn 1
Tế bào CAR đầu tiên chứa vùng đồng kích thích 4-1BB, giúp kích thích sự tăng sinh và tồn tại của tế bào. Trong khi vùng thứ hai có vùng đồng kích thích CD28, giúp tăng khả năng tiêu diệt các tế bào bị nhiễm bệnh.
Giai đoạn 2
Vì HIV thường xuyên lây nhiễm sang các tế bào T, chúng cũng đã thêm vào một loại protein có tên là C34-CXCR4, được phát triển trong phòng thí nghiệm của James Hoxie, MD, một giáo sư về Huyết học-Ung thư tại Penn.
C34-CXCR4 ngăn không cho HIV bám vào khiến nó không thể lây nhiễm vào tế bào.
Tế bào CAR T
• cuối cùng tồn tại lâu dài,
• được nhân rộng để đáp ứng sự lây nhiễm HIV,
• tiêu diệt các tế bào bị nhiễm một cách hiệu quả,
• và có khả năng chống lại sự lây nhiễm HIV một phần.
Nghiên cứu
Khi các tế bào CAR T kép được bảo vệ được cấy cho những con chuột nhiễm HIV,
• nhóm nghiên cứu đã thấy sự nhân lên của HIV chậm hơn
• và ít tế bào nhiễm HIV hơn ở những con vật không được điều trị.
Họ cũng thấy
• lượng vi rút giảm,
• việc bảo tồn của tế bào T CD4 +, mục tiêu ưa thích của HIV, trong máu của những con vật này.
Ngoài ra, khi họ kết hợp tế bào Dual CAR T với ART trên những con chuột nhiễm HIV, vi rút bị ức chế nhanh hơn. Điều này dẫn đến việc ổ chứa vi rút bị giới hạn so với những con chuột chỉ được điều trị bằng ART.
“Khả năng của các tế bào CAR T kép được bảo vệ này
• giúp giảm gánh nặng HIV trong nhiều loại mô,
• và loại tế bào khác nhau, bao gồm các tế bào T CD4 + tồn tại lâu dài.
Chúng tôi tin việc hỗ trợ liệu pháp miễn dịch tế bào CAR T đang được xúc tiến. Allen cho biết việc nhắm đến nguồn chứa HIV hướng tới một phương pháp chữa trị chức năng cho HIV.
Xem thêm bài tiết
- Hồi sinh tế bào tim sau cơn đau tim: Ý tưởng hứa hẹn
- “Gánh nặng đột biến” của tế bào gốc đa năng do con người tạo ra
- Tế bào gốc tạo máu: Cơ chế hoạt động miễn dịch quan trọng
Nguồn: Science Daily