Các kháng thể chống Covid-19: Nghiên cứu và hứa hẹn

Yang Wang, MD, PhD, phó giám đốc giám sát sản phẩm tại MassBiologics và phó giáo sư y khoa, cùng các đồng nghiệp

• mô tả việc phát hiện và mô tả đặc tính của kháng thể đơn dòng phản ứng chéo trên người (MAB),
• cùng protein đột biến SARS-CoV-2 ngăn chặn thụ thể ACE2 gắn vào mô niêm mạc đường hô hấp,
• dẫn đến khả năng ngăn ngừa hoặc hạn chế nhiễm trùng SARS-CoV-2 gây bệnh COVID-19.

Giống như các nhà khoa học trên khắp thế giới,

• ban lãnh đạo nghiên cứu tại MassBiologics bắt đầu nói về thứ được gọi là SARS-CoV-2
• trong vòng vài ngày kể từ những trường hợp đầu tiên nhiễm coronavirus mới được báo cáo lần đầu.

2. Nghiên cứu các kháng thể chống Covid-19

Ý tưởng

MassBiologics đã có những cuộc thảo luận ban đầu. Chúng đã dẫn đến việc phát hiện một phương pháp mới để ngăn ngừa và điều trị nhiễm SARS-CoV-2.

Nguồn gốc của các cuộc khám phá các kháng thể chống Covid-19 có từ 16 năm trước,

• khi MassBiologics phát triển một kháng thể đơn dòng IgG
• có hiệu quả chống lại một loại virus tương tự, SARS (đó là SARS-CoV, hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng đầu tiên do một loại coronavirus mới gây ra).

Sự thật

Virus SARS đầu tiên đó đã thổi bùng đợt bệnh đáng báo động. Nhưng sau đó nó lắng xuống. MassBiologics, lúc đó đã sẵn sàng bắt đầu thử nghiệm lâm sàng, đã lưu các tài liệu nghiên cứu liên quan đến công trình đó.

Khi SARS-CoV-2 được phát hiện và bắt đầu lây lan,

• các nhà nghiên cứu của MassBiologics nhận ra
• MAB đầu tiên có thể chống lại bệnh nhiễm trùng mới này.

Các nhà khoa học đã phục hồi chương trình SARS cũ để

• lấy ra các tế bào hybridoma đông lạnh đã được phát triển 16 năm trước đó,
• làm tan băng chúng và xác định xem liệu những nghiên cứu các kháng thể chống Covid-19 có thể ngăn chặn một loại coronavirus mới hay không?

Vấn đề

Mặc dù có 90% sự giống nhau giữa hai loại coronavirus, nhưng kháng thể đơn dòng không thể tác động đến các coronavirus hiện tại. MassBiologics sau đó đã đánh giá một nghiên cứu khác từ công trình trước đó, cũng chỉ có hiệu quả yếu.

Tiến hành

Không nản lòng, Wang và các đồng nghiệp đã thể hiện hiểu biết của họ trong một chương trình nghiên cứu phát triển “IgAs tiết (sIgA)”. Kháng thể này đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa miễn dịch trên bề mặt niêm mạc. MassBiologics đã nghiên cứu tác động của sIgA trong đường tiêu hóa như một phương pháp điều trị có thể để ngăn ngừa nhiễm trùng đường tiêu hóa.

Liệu thuốc chống SARS-CoV-2 sIgA tương tự có tạo khả năng miễn dịch thủ động trên niêm mạc hô hấp, nơi COVID-19 bám vào? Phương pháp này đã hoạt động, tạo ra một kháng thể có ái lực liên kết và hoạt tính trung hòa. Kháng thể này được chỉ định là MAb362.

Mark Klempner, Giám đốc điều hành cho biết

Chúng tôi rất vui khi biết các kháng thể SARS-CoV-2 có hiệu quả hơn

• trong việc liên kết,
• và vô hiệu hóa vi rút khi chúng ở trong khu vực isotype sIgA của kháng thể,
• so với các kháng thể IgG lưu hành thông thường.

Trong tự nhiên, các kháng thể sIgA bao phủ các bề mặt niêm mạc như đường hô hấp, GI và GU, nơi chúng được ổn định bởi lớp niêm mạc trên các bề mặt này. Ở đó, chúng thực hiện chức năng quan trọng là

• ngăn chặn sự liên kết của mầm bệnh với tế bào vật chủ,
• do đó ngăn ngừa nhiễm trùng.

Định hướng

Dựa trên những kết quả của chương trình nghiên cứu các kháng thể chống Covid-19 này,

• MassBiologics đã làm việc cùng Celia Schiffer, Tiến sĩ, Chủ tịch Gladys Smith Martin về Ung thư, giáo sư hóa sinh & dược học phân tử, và giám đốc Viện Kháng thuốc,
• và sinh viên sau đại học của cô, Shurong Hou, người đã hoàn thành nghiên cứu của mình và lấy bằng tiến sĩ,

xem xét bản chất tác dụng của kháng thể IgA.

Tiến sĩ Schiffer và Hou nhận thấy

• MAb362 có chung một khung rất giống MAb 80R,
• một kháng thể SARS-CoV khác có cấu trúc tinh thể phức hợp SARS-CoV.

Một mô hình phân tử cho thấy

• một biểu mô bảo vệ được bảo tồn cao trong vùng liên kết thụ thể của protein S.
• MAb362 vô hiệu hóa vi rút SARS-CoV-2 đích thực,
• bằng cách cạnh tranh trực tiếp khả năng liên kết của protein S với các thụ thể hACE2.

Klempner cho biết

Vì vậy, việc tìm kiếm của chúng tôi bắt đầu trong cuộc trò chuyện sau giờ giải lao,

• đã dẫn đến việc phát hiện một kháng thể IgA duy nhất
• có khả năng bám dính niêm mạc,
• kết hợp cùng các liệu pháp điều trị có hệ thống khác để bảo vệ niêm mạc trực tiếp.