Tế bào của những người hiếm hoi kiểm soát được sự lây nhiễm HIV một cách tự nhiên đã là trọng tâm của cuộc điều tra trong gần 15 năm. Bởi các nhà khoa học muốn làm sáng tỏ các tính năng cụ thể của chúng. Sau khi nghiên cứu về nhóm ANRS CO21 CODEX và CO6 PRIMO, các nhà khoa học của Viện Pasteur đã mô tả các đặc điểm của tế bào miễn dịch CD8 trong các đối tượng “kiểm soát HIV” này. Bài Lập trình lại các tế bào để kiểm soát nhiễm trùng do nhiễm HIV trình bày vấn đề này.
Lập trình lại các tế bào để kiểm soát nhiễm trùng do nhiễm HIV
1. Khái quát
Sức mạnh kháng virus độc đáo của các tế bào miễn dịch này có thể
- do một chương trình trao đổi chất tối ưu
- mang lại sự bền bỉ và khả năng phản ứng hiệu quả
- chống lại các tế bào bị nhiễm bệnh.
Làm việc với ex vivo (lập trình lại các tế bào), các nhà khoa học đã
- lập trình lại thành công các tế bào
- từ những cá thể không kiểm soát bị nhiễm bệnh
- để cung cấp cho chúng hiệu lực kháng vi rút
- tương tự như tế bào của bộ điều khiển.
Phát hiện của họ được công bố trên tạp chí Nature Metabolism vào ngày 12 tháng 07 năm 2019.
2.Nghiên cứu phương án lập trình lại các tế bào
Đặc biệt
Một số người có khả năng kiểm soát HIV một cách tự nhiên và không cần điều trị. Ở những người rất hiếm này (dưới 1% số người nhiễm HIV), không có sự nhân lên của vi rút trong máu. Và họ có thể được phát hiện sau hơn 10 năm nhiễm bệnh và không được điều trị.
Sự thật
Vào năm 2007, các nhà khoa học của Viện Pasteur đã mô tả hoạt động kháng virus bất thường của các tế bào lympho CD8 của những bệnh nhân này. Không giống như ở những người không dùng bộ điều khiển, các tế bào CD8 của bộ điều khiển HIV có thể nhanh chóng tiêu diệt các tế bào CD4 bị nhiễm. Và họ đã nỗ lực trong việc tìm cách lập trình lại các tế bào miễn dịch.
Hiện nay
Các nhà khoa học của Khoa HIV, Viêm của Viện Pasteur tiếp tục nghiên cứu
- mục đích xác định các đặc điểm cụ thể của những tế bào này
- để chúng có thể đưa ra những đặc điểm giống nhau
- trên tế bào của những đối tượng không điều khiển.
Đặc trưng
Các ô CD8 (hoặc “ô nhớ”) của bộ điều khiển bề ngoài có vẻ giống các ô của bộ không phải bộ điều khiển. Nhưng các nhà khoa học đã chứng minh chúng có một chương trình phân tử khác.
Nghiên cứu của họ cho thấy các tế bào CD8 chống HIV trong bộ điều khiển
- không chỉ có tiềm năng kháng virus rất lớn;
- chúng cũng được lập trình để tồn tại,
- trong khi ở những bộ không điều khiển,
- chương trình tế bào khiến chúng kiệt sức và gây chết tế bào.
Các tế bào CD8 của bộ điều khiển
- sử dụng nhiều nguồn trao đổi chất khác nhau,
- đặc biệt dựa vào năng lượng được cung cấp bởi ty thể của chúng,
- giúp tế bào tồn tại trong điều kiện căng thẳng.
Vấn đề
Ngược lại, các tế bào không điều khiển phụ thuộc vào một nguồn năng lượng duy nhất (glucose) và chúng bị hạn chế hoạt động của ty thể. Asier Saez-Cirion, một nhà khoa học thuộc Khoa HIV, Viêm của Viện Pasteur, giải thích:
Chúng tôi đã
- xác định hoạt động kháng vi-rút của các tế bào CD8
- có liên quan đến một chương trình tối ưu
- giúp chúng linh hoạt trong việc sử dụng
- các nguồn năng lượng của tế bào của nghiên cứu.
Thực nghiệm lập trình lại các tế bào miễn dịch
Trong phòng thí nghiệm, các nhà khoa học sau đó đã
- tìm cách kích thích hoạt động của ty thể
- trong các tế bào chống HIV của những người không thể kiểm soát.
Họ sử dụng một chất được tiết ra bởi hệ miễn dịch được gọi là interleukin 15 (IL-15) để
- tăng cường hoạt động của ty thể của các tế bào không kiểm soát
- và tăng khả năng chống lại HIV của chúng.
Các tế bào CD8 được lập trình lại của bộ điều khiển
- không có khả năng tiêu diệt các tế bào CD4 bị nhiễm bệnh,
- giống như các tế bào của bộ điều khiển.
Asier Saez-Cirion kết luận:
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy
- ngay cả khi các tế bào CD8 chống HIV của những người không kiểm soát
- tương đối kém hiệu quả hơn những tế bào của những người kiểm soát,
- thì sự khác biệt vẫn có thể được khắc phục.
Hứa hẹn
Tái lập trình trao đổi chất của các tế bào miễn dịch là một chiến lược đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị ung thư. Các nhà khoa học hy vọng có thể thử nghiệm khả năng chống HIV của chiến lược in vivo trong tương lai gần.
Nghiên cứu lập trình lại các tế bào này được tài trợ bởi
- Viện Pasteur và ANRS,
- MSDAVENIR,
- Liên minh Châu Âu (Horizon 2020),
- và Sidaction.
Xem thêm bài viết:
- Các ‘siêu’ thụ thể giúp tiêu diệt các tế bào nhiễm HIV
- Nơi trú an toàn của HIV bên trong cơ thể người KHÁM PHÁ ĐẶC BIỆT
- Cơ chế kháng HIV ở những người mắc bệnh hồng cầu hình liềm?
Nguồn: Institut Pasteur
